描述

【藥品名稱】

  通用名稱：沙庫巴曲纈沙坦鈉片

  商品名稱：沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥)

  英文名稱：Sacubitril Valsartan Sodium Tablets

  拼音全碼：shakubaquxieshatannapian(nuoxintuo)

【主要成份】 活性成份沙庫巴曲纈沙坦鈉

【性 狀】 本品為淡黃色橢圓形薄膜衣片

【適應癥/功能主治】 用于射血分數降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險。沙庫巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物（例如：β受體阻斷劑、利尿劑和鹽皮質激素拮抗劑）合用。

【規(guī)格型號】 100mg*14s

【用法用量】 諾欣妥可以與食物同服，或空腹服用(參見[藥代動力學])。由于與ACEI合用時存在血管性水腫的潛在風險，禁止諾欣妥與ACEI合用。如果從ACEI轉換成諾欣妥，必須在停止ACEI治療至少36小時之后才能開始應用諾欣妥（參見[禁忌]）。推薦諾欣妥起始劑量為每次100mg，每天兩次。在目前未服用ACEI或血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）的患者或服用低劑量上述藥物的患者中，用藥經驗有限，推薦諾欣妥的起始劑量為50mg，每天兩次。根據患者耐受情況，諾欣妥劑量應該每2至4周倍增一次，直至達到每次200mg每天兩次的目標維持劑量。血鉀水平＞5.4mmol/l的患者不可開始給予諾欣妥治療。SBP＜100mmHg的患者，開始給予諾欣妥治療時需慎重，注意監(jiān)測血壓變化。對于100mmHg≤SBP至110mmHg的患者，應考慮起始劑量為50mg，每天兩次。如果患者出現(xiàn)不耐受諾欣妥的情況（收縮壓≤95mmHg、癥狀性低血壓、高鉀血癥、腎功能損害），建議調整合并用藥，暫時降低諾欣妥劑量或停用諾欣妥（參見[注意事項]）。諾欣妥具有拮抗血管緊張素Ⅱ受體的活性，故不應與ARB合用（參見[注意事項]和[藥物相互作用]）。詳見說明書。

【不良反應】 諾欣妥可導致以下具有臨床意義的不良反應：血管性水腫、低血壓、腎功能損害、高鉀血癥，詳見注意事項。詳見說明書。

【禁 忌】 禁用于對諾欣妥活性成份（沙庫巴曲、纈沙坦）或任何輔料過敏者。 禁止與ACEI合用（參見[注意事項]、[用法用量]和[藥物相互作用]）。必須在停止ACEI治療36小時之后才能服用諾欣妥。 禁用于存在ACEI或ARB治療相關的血管性水腫既往病史的患者。 禁用于遺傳性或特發(fā)性血管性水腫患者。 在2型糖尿病患者中，禁止諾欣妥與阿利吉侖合用（參見[注意事項]和[藥物相互作用]）。 禁用于重度肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁淤積。 禁用于中期和晚期妊娠患者（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

【注意事項】 警告：胚胎毒性 懷孕婦女應用諾欣妥可能造成胎兒損害。孕中期和孕晚期應用作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可降低胎兒腎臟功能并增加胎兒和新生兒發(fā)病率和死亡率。發(fā)現(xiàn)懷孕時要考慮替代藥物治療并停用諾欣妥。但是，如果沒有合適的替代治療（替代影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物），并且認為諾欣妥可挽救母親生命，則告知懷孕婦女諾欣妥對胎兒的潛在風險。 血管性水腫： 諾欣妥可能導致血管性水腫。在研究PARADIGM-HF的雙盲階段，0.5％的諾欣妥治療患者和0.2％的依那普利治療患者發(fā)生了血管性水腫（參見[不良反應]）。如果發(fā)生血管性水腫，立即停用諾欣妥，給予適當的治療并監(jiān)測呼吸道受累情況。禁止再次應用諾欣妥。對于已確認的局限于面部和唇部的血管性水腫病例，一般無需治療便可緩解，雖然應用抗組胺藥有助于緩解癥狀。詳見說明書。

【兒童用藥】 尚未確定諾欣妥在18歲以下兒童患者中的性和性。

【老年患者用藥】 尚未觀察到老年（≥65歲）或高齡（≥75歲）患者與總體人群之間存在有臨床相關性的藥代動力學差異（參見[藥代動力學]）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠： 動物數據： 器官形成期間，大鼠給藥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦100mg/kg/日（以AUC計，≤推薦人體劑量[MRHD]200mg每天兩次的0.14倍[LBQ657，活性代謝產物]和1.5倍[纈沙坦]），兔給藥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦10mg/kg日（以纈沙坦和LBQ657AUC計，分別為MRHD的4倍和0.06倍），諾欣妥使胚胎-胎兒致死率增加。根據兔給藥諾欣妥劑量≥沙庫巴曲纈沙坦10mg/kg/日觀察到的與母體毒性劑量相關的胎兒腦積水的低發(fā)生率，認為諾欣妥具有致畸性。諾欣妥的胚胎-胎兒不良影響是因其血管緊張素受體拮抗劑活性所致。 大鼠出生前后發(fā)育研究顯示（應用沙庫巴曲劑量高達750mg/kg/日（以LBQ657AUC計，4.5倍的MRHD）和纈沙坦劑量高達600mg/kg/日（以AUC計，為0.86倍的MRHD））顯示，器官形成期、妊娠期和哺乳期應用沙庫巴曲纈沙坦可能會影響幼仔的發(fā)育和存活。詳見說明書。

【藥物相互作用】 禁忌合用： ACEI：諾欣妥禁忌合用ACEI，因為在抑制腦啡肽酶（NEP）的同時應用ACEI可能會增加發(fā)生血管性水腫的風險。必須在應用一劑ACEI36小時之后才能開始應用諾欣妥。必須在應用一劑諾欣妥36小時之后才能開始應用ACEI（參見[禁忌]和[用法用量]）。 阿利吉侖：在2型糖尿病患者中，諾欣妥禁忌合用阿利吉侖（參見[禁忌]）。腎功能損害（eGFR<60mL/min/1.73m2）患者應用諾欣妥時避免合用阿利吉侖。 不推薦合用： 由于諾欣妥含有血管緊張素II受體拮抗劑纈沙坦，應避免合用ARB。（參見[注意事項]）。詳見說明書。

【藥物過量】 人體受試者諾欣妥用藥過量的數據有限。健康志愿者研究顯示，諾欣妥單次給藥1200mg、多次給藥900mg（14天）的耐受良好。 由于諾欣妥具有降低血壓作用，藥物過量時最有可能出現(xiàn)的癥狀是低血壓。應給予對癥治療。 因諾欣妥的蛋白結合率高，不太可能通過血液透析清除諾欣妥。

【藥理毒理】 藥理作用 沙庫巴曲纈沙坦鈉含有腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦。沙庫巴曲纈沙坦鈉通過LBQ657（前藥沙庫巴曲的活性代謝產物）抑制腦啡肽酶（中性肽鏈內切酶；NEP），同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素II的1型受體（AT1）。通過LBQ657増加腦啡肽酶所降解的肽類水平（例如利鈉肽），同時通過纈沙坦抑制血管緊張素II作用，在心力衰竭患者中沙庫巴曲纈沙坦鈉可產生心血管和腎臟作用。纈沙坦可通過選擇性阻斷AT1受體抑制血管緊張素II作用，還可抑制血管緊張素II依賴性醛固酮釋放。 毒理研究 遺傳毒性： 沙庫巴曲纈沙坦鈉和沙庫巴曲的Ames試驗、體外染色體畸變試驗、大鼠體內微核試驗結果均為陰性。LBQ657的體外染色體畸變試驗結果為陰性。

【藥代動力學】 吸收： 口服給藥后，諾欣妥分解為沙庫巴曲（隨后進一步代謝為LBQ657）和纈沙坦，這三種物質分別在0.5小時、2小時和1.5小時達到血漿峰濃度。沙庫巴曲和纈沙坦的口服生物利用度分別約為60％和23％。 諾欣妥每天兩次給藥后，沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦在3天內達到穩(wěn)態(tài)水平。達到穩(wěn)態(tài)時，沙庫巴曲和纈沙坦沒有顯著蓄積，而LBQ657有1.6倍的蓄積。諾欣妥與食物同服對沙庫巴曲、LBQ657和纈沙坦全身暴露量的影響無臨床意義。雖然諾欣妥與食物同服時纈沙坦暴露量降低，但這一暴露量降低未導致有臨床意義的療效減弱。因此，諾欣妥可以與食物同服，或空腹服用。 分布： 諾欣妥與血漿蛋白的結合率高（94~97％）。根據血漿暴露量與腦脊液暴露量的比較，LBQ657透過血腦屏障程度有限（0.28％）。纈沙坦和沙庫巴曲的平均表觀分布容積范圍分別為75L和103L。詳見說明書。

【貯 藏】 25℃以下保存

【包 裝】 14片/盒

【有 效 期】 24 月

【批準文號】 國藥準字J20190002

【生產企業(yè)】 北京諾華制藥有限公司（分裝）